NAD+真的有效嗎？爲什麼這種輔酶是逆齡的關鍵

‌‌‌‌NAD+是什麼？

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）存在於所有活細胞中。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是維生素B3的活性形式。雖然B3常見形式（如煙酸和煙酰胺）的膳食補充劑已經存在了幾十年，然而，在對抗細胞衰老的一些關鍵方面，煙酰胺單核苷酸（NMN）以及煙酰胺核糖苷（NR）等更新和更專門的形式有大量的科學證據正在呈現。^1-4

NAD+參與許多細胞過程，包括能量產生、細胞修復和優化細胞整體功能。即使攝入足夠的煙酸或煙酰胺，NAD+水平也會隨着年齡增長而下降，因此，補充匱乏的NAD+開始成爲逆齡和促進細胞健康策略的一部分。^1、2

‌‌‌‌NAD+有什麼功能？

NAD+是人體內特重要的分子之一，被稱爲人體內的“通用電子載體”。水被稱爲“通用溶劑”。兩者對我們的健康同樣重要。 

要了解NAD+，首先必須了解氫。氫原子由帶正電荷的質子和帶負電荷的電子組成。如果氫原子失去電子，就變成帶正電荷。如果它獲得一個額外的電子，它就會變成帶負電荷。如果有一個質子與一個電子的配對，氫就不帶電荷。 

NAD+中的+表示NAD分子帶正電荷，因爲它包含一個沒有電子的、帶正電荷的氫質子。在一些化學反應中，NAD+能接受一個帶負電荷的氫，這個氫含有兩個形成NADH的電子。就像一枚硬幣有兩面一樣，NAD+和NADH被稱爲“氧化還原偶”，這一術語是用來描述同一分子的兩種形式（獲得或失去電子）。氧化還原反應涉及電子的獲得或損失。在NAD+變爲NADH的過程中，淨增長是一個帶負電荷的電子，用於中和NAD+的正電荷。因爲NADH沒有電荷，所以它沒有+符號。它雖然不帶電荷，但仍然很重要。

NAD+對能源生產至關重要

NAD+和NADH對人體細胞的正常運轉都是關鍵性的。它們是能源生產所必需的。分子要轉化爲活性形式，也必需它們。例如，輔酶Q10是特重要的細胞防氧化物質之一，是線粒體內的細胞能量產生所必需的。輔酶Q10完成工作後，由活性形式（泛醇）轉變爲非活性形式（泛醌）。要將輔酶Q10再轉爲活性形式，NADH會給出一個氫和一個電子（泛醌），以形成泛醇。一個氧分子吸收額外的一個電子，NADH就被轉回NAD+。

NAD+參與的反應與NADH不同。細胞需要它們，因爲NADH不能做NAD+能做的事，反之亦然。細胞需要NAD+和NADH來產生細胞能量以及構建或修復分子，包括DNA、細胞膜、蛋白質和荷爾蒙。 

NAD+與NADH的區別

NAD+和NADH在不同的分子上發揮作用。在使一些調節細胞功能的特殊化合物發揮作用方面，NAD+特別重要。例如，sirtuin的功能要維持正常，NAD+是必需的。如果沒有NAD+，這些細胞蛋白就無法被啟動以對抗細胞衰老和調節炎症。NAD+啟動的sirtuin也能促進適當的新陳代謝，包括血糖控制和體重。⁵

NAD+的另一個主要逆齡作用，是減緩每個細胞內的基因時鍾運行。這個生物鍾決定了何時開始衰老，並將端粒的長度作爲一個信號。端粒是復蓋在染色體末端的DNA（我們的遺傳物質）片段。端粒越短，對基因表達的影響就越大。結果就是細胞老化。NAD+是抗端粒縮短的關鍵化合物之一。^1、2、5

‌‌‌‌衰老和NAD+水平降低的後果

NAD+是一種非常重要的細胞分子。人的年紀漸大，細胞開始失去正常功能，原因之一是NAD+水平隨着年齡的增長而下降。NAD+水平降低可能會導致：^1、2、5

• 新陳代謝下降，導致體重增加和血糖控制不良
• 疲勞
• 血管健康下降
• 與年齡相關的肌肉損失（肌肉減少症）
• 與衰老相關的記憶力喪失和智力衰退
• 與年齡相關的視力和聽力損失 

‌‌‌‌防止與年齡相關的NAD+水平降低

NAD+水平隨年齡增長而下降的主要原因是慢性炎症。炎症性衰老（inflammaging）一詞是用於表示慢性低度炎症對加速衰老的不利影響。 

炎症性衰老的後果之一是NAD+下降。炎症導致一種名爲CD38的細胞酶增加。這種酶會降解NAD+及其前體。^6、7 幸運的是，植物多酚（如白藜蘆醇、槲皮素、木犀草素等）可以降低CD38的活性。^8、9

維持NAD+水平的另一個重要因素，是在NADH接受一個電子時，從NADH轉回NAD+。一種被稱爲NQO1的特殊酶能夠修復NAD+。這種轉化的重要性顯而易見，因爲NQO1基因被稱爲“長壽基因”。 

NQO1過少被認爲與解除毒素功能受損、能量水平降低和細胞功能改變有關。NQO1與NADH協同工作，將輔酶Q10從其非活性形式（泛醌）轉化爲其活性形式（泛醇），在此過程中也會產生NAD+。NQO1並有一項重要能力，就是啟動維生素K，使其能在凝血、骨骼健康和其他功能中發揮作用。 

增加NQO1基因的表達，是逆齡的一個重要目標。這一目標可以通過誘導一種名爲Nrf2的蛋白質以及減少BET蛋白質來實現。同樣，多酚（特別是白藜蘆醇）可以幫助達成這個目標。由於白藜蘆醇可以直接增加NQO1的活性，同時增加Nrf2以及減少BET蛋白、CD38和炎症，因此，使用白藜蘆醇和NAD+前體來提高NAD+水平是有充分理由的。^5、10、11

此外，白藜蘆醇會發揮其本身的直接作用，並提高sirtuin的抗老化效果。根據臨牀研究，白藜蘆醇可能有助於對緩解炎癥症和提高精神功能。^12、13 白藜蘆醇的通常劑量是每天500到1000毫克。 

‌‌‌‌用NMN和NR提高NAD+水平

由於NAD+對正常細胞功能和對逆齡過程極爲重要，補充煙酰胺單核苷酸（NMN）和煙酰胺核糖體（NR）來提高NAD+的策略越來越受歡迎。 

研究顯示，這兩種加強形式的維生素B3能有效地提高NAD+水平，並在繼續使用時維持NAD+水平。事實上，NR和NMN在醫級文獻中被稱爲NAD+促進劑，因爲它們能有效地提高NAD+水平。 

許多臨牀前研究顯示，NR和NMN可以優化細胞衰老的各種典型特徵。^3、4 有關的科學研究越來越多，目前已有超過100項研究，使人們對NMN和NR的逆齡作用產生了極大的興趣。一些人體臨牀試驗正在驗證這些作用。目前，有40多個NMN或NR的人體臨牀試驗正在進行，以評估其對健康的多種益處，包括優化大腦功能、心血管系統和新陳代謝。所以，很快就會有更多的數據。現有的數據已經相當令人鼓舞了。 

‌‌‌‌應使用哪一種？NMN還是NR？ 

大多數現有的臨牀人體數據使用的都是 煙酰胺核糖體（NR），重點關注的是其對認知功能、情緒、代謝、氧化應激、血管健康、肝髒健康和血糖控制的影響。共有9項NR人體臨牀試驗顯示了其能提高NAD+水平，但總體而言，在優化各種健康問題方面並未產生具有一致性的結果。³ 

NR特具一致性的發現，是優化大腦功能和促進血管健康。許多專家認爲煙酰胺單核苷酸（NMN）是極好的NAD+促進劑，其中特知名品牌的是哈佛大學的David Sinclair博士，他本人每天服用1000毫克（以及1000毫克白藜蘆醇）。有很多理由相信NMN比NR具有更好的臨牀效果。¹⁴ 

雖然NR和NMN都能提高NAD+，但據稱NMN有一些優點。^14-16 因爲NMN距離NAD+的制造更接近一步，而且已經發現了一種特殊的轉運體可以直接將NMN輸送到細胞中，因此NMN的利用度可能比NR更好。相比之下，雖然一些口服NR是以原狀輸送到組織中，但現在看來，攝入的NR大部分被分解成常規的煙酰胺。這可能是一個問題，因爲它會導致一些損害NAD+的反饋機制，而煙酰胺是一種sirtuin活性的高效控制劑。^17、18 

口服NR大部分都會轉化爲煙酰胺，這可能是動物實驗顯示NMN的作用比NR更強和更廣泛的原因之一。例如，在一項對小鼠進行的研究中，NMN在與年齡相關的生理衰退方面表現出了廣泛的優化。給小鼠注射NMN超過一年後，發現線粒體和代謝功能、胰島素敏感性和脂質代謝、骨密度、視力和免疫功能都有所優化。¹⁹ 獲給予NMN的小鼠，耐力和體能也提高了80%。NR沒有帶來這些效果。 

在小鼠腦老化模型中，NMN和NR都能減少β-澱粉樣蛋白的積累，β-澱粉樣蛋白是導致腦功能受損的關鍵化合物。^20、21 NR在這裏有一個明顯的優勢，因爲它被證明還可以提高認知能力。²¹ 

除了哈佛大學的David Sinclair博士，NMN的另一個主要研究者是華盛頓大學（密蘇裏州聖路易斯大學）醫級院的今井眞一郎博士。他對小鼠進行的研究表明，NMN在減緩衰老跡象以及促進能量和新陳代謝方面有一定的效果。今井博士說，如果在老鼠身上出現的這些轉化到人類，即代表補充NMN可能會顯著提高人的生物年齡（表明人體功能狀態，根據各種生物標記進行測量）。

‌‌‌‌劑量和副作用

一般來說，研究所採用的煙酰胺單核苷酸（NMN）劑量爲每天250至500毫克；而煙酰胺核糖苷（NR）的劑量則爲每天1000毫克。根據研究，這些劑量水平顯示出良好的耐受性，沒有副作用或藥品相互作用。^16,22

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