研究對N-乙酰半胱氨酸（NAC）和心理健康有何發現？

N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一種氨基酸——半胱氨酸，被廣泛應用於急救，用於治理過量服用撲熱息痛或對乙酰氨基酚的人。安慰劑對照研究調查了NAC在治理重度抑鬱障礙、雙相情感障礙、精神分裂症、拔毛癖和其他衝動控制障礙、以及濫用藥物方面的有效性。NAC用於治理精神疾病的劑量通常耐受性良好，但有些患者報告了噁心、嘔吐、胃灼熱、皮疹和發熱的情況。探索NAC對主要精神疾病益處的研究報告，顯示了不同的發現。本文提供研究重點的摘要。

N-乙酰半胱氨酸（NAC）：作用機制

NAC可補充穀胱甘肽，穀胱甘肽是人體主要防氧化成分，在清除有毒活性氧分子（即“自由基”）方面至關重要，有助於減少這些高活性分子引起的細胞內損傷。NAC並可降低血清中的促炎細胞因子（如IL-6和腫瘤壞死因子-α）含量，這些細胞因子與精神分裂症、雙相情感障礙和抑鬱情緒的發病有關。NAC可提高半胱氨酸含量，這可調節谷氨酸和多巴胺的合成途徑，刺激多巴胺的分泌。

NAC、重度抑鬱障礙（MDD）和雙相情感障礙

一項研究NAC的薈萃分析有系統地回顧了5項在規模和方法嚴謹性方面均符合納入標準的安慰劑對照研究；這些安慰劑對照研究探索了NAC對被診斷為重度抑鬱障礙、雙相情感障礙和其他精神疾病的患者的抑鬱情緒的作用（受試者共574名）。在12到24週時，患有不同精神疾病的受試者在NAC單一療法下，抑鬱情緒症狀有中度改善，整體功能也有所改善。在一項為期16週的雙盲輔助研究（252名受試者）中，被診斷為重度抑鬱障礙的成年人被隨機分為NAC組和安慰劑組；這些受試者同時繼續服用平時的抗抑鬱藥。在第16週（而不是第12週），NAC組的反應率和緩解率較另一組為高。NAC組患者的胃腸道不適發生率較高。

在一項為期6個月的雙盲輔助試驗中（75名受試者），患有雙相情感障礙的成年人被隨機分組，每天攝入2000毫克NAC或安慰劑，同時繼續接受常規治療。與安慰劑組相比，接受NAC療法的患者的抑鬱情緒症狀有顯著而持續的減輕，整體功能也有所改善。在停止使用NAC一個月後，改善就消失了。在一項為期兩個月的隨機安慰劑對照研究中，149名被診斷為雙相情感障礙的中度抑鬱患者接受了NAC治法（每天兩次，每次1克）。在研究結束時，抑鬱情緒症狀明顯減少，功能和生活質量指數改善。在隨後的一項由相同作者進行的雙盲安慰劑對照研究中，149名穩定的雙相情感障礙患者被隨機分為NAC組（每天2克）和安慰劑組，同時繼續平時的治療；其復發率、功能觀察指標和生活質量沒有顯著差異。在研究結束時，NAC組和安慰劑組的症狀評分仍然偏低，觀察指標的變化也很小。

在最近發表的一項16周雙盲輔助研究（181名受試者）中，近期曾有急性抑鬱發作的雙相情感障礙成年患者被隨機分組，攝入NAC（每天2000毫克）、NAC與營養藥物、或者安慰劑，同時繼續平時的精神藥物療程。結合療法包含NAC和16種已知對線粒體功能有益的物質，包括左旋肉鹼、泛醌（輔酶Q10）、α-脂肪酸（ALA） 和線粒體發揮正常功能所需的共因子。在研究結束時，以蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱量表（MADRS）測量的雙相抑鬱情緒嚴重程度沒有顯示組間差異。然而，在停止療法的20週後，結合療法組的人報告的臨床改善明顯高於安慰劑組。作者認為這一發現可能是結合療法的延遲效益，或是療法停止後的臨床改善。

NAC與精神分裂症

有精神分裂的雙相障礙患者的氧化應激，可能比健康的人較高。氧化應激水平可能與神經細胞膜的變化和線粒體功能障礙（決定精神分裂症患者的症狀嚴重程度）相關。精神分裂症患者的前額葉皮層谷氨酸水平也可能降低。NAC補充劑或可通過減輕整體氧化應激和提高中樞神經系統谷氨酸水平來降低精神病症狀的嚴重程度。在一項為期6個月的大型雙盲輔助研究（140名受試者）中，被診斷患有難治性精神分裂症的成年人被隨機分為兩組，一組每天服用1000毫克NAC兩次，另一組服用安慰劑，受試者同時繼續服用抗精神病藥物。NAC組的人的消極症狀（如冷漠、思維貧乏、社交退縮）有中度改善，整體功能也有所改善，異常非自願運動（抗精神病藥引起的錐體外系症狀）減少。接受輔助性NAC的人的自理有所改善，提高了社交的互動和動機，情緒更為穩定。和雙相情感障礙的研究一樣，改善在停用NAC一個月後就消失了。值得注意的是，在研究進行之前，60%的受試者對氯氮平的長期試驗有部分反應；氯氮平是一種非典型抗精神病藥，被認為是治療難治性精神分裂症的有效藥物。

NAC與衝動控制障礙

一些小型臨床試驗的結果顯示，NAC可能對沖動控制障礙（包括拔毛癖和病理賭博）患者有幫助。根據一些病例研究和小型安慰劑對照研究的發現，每天600毫克至2400毫克的NAC可能會有助於改善強迫性拔毛（拔毛癖）、咬指甲和撕皮膚的症狀。在一項為期8週的開放性研究中，被診斷出有病理性賭博問題的受試者對每天1800毫克的NAC產生反應；在隨後的一項持續6週的安慰劑對照研究中，他們被隨機分組，攝入1800毫克NAC或安慰劑。在研究結束時，NAC組中有83%的受試者有產生反應，而安慰劑組中只有28%的受試者有反應。

NAC、藥物濫用和成癮

許多動物和人類研究調查了NAC對藥物濫用和成癮治理的效用。其作用機制與恢復正常的谷氨酸能途徑有關，這些途徑因患者長期使用影響多巴胺和其他神經遞質的藥物而失衡。在一項小型開放標籤研究（24名受試者）中，被診斷為大麻濫用失常的成年人每天攝入2400毫克NAC，據他們的報告，每日大麻使用量和強迫性大麻使用量均減少。在一項小型安慰劑對照研究（29名受試者）中，患有尼古丁依賴的成年人被隨機分組，每天攝入2400毫克NAC或安慰劑，NAC組也報告了相同而無顯著性意義的吸煙減少。另一項為期6個月的小型研究顯示，每天服用1200毫克的NAC可能可以減少尼古丁對DNA的有害影響，從而降低慢性吸煙者患癌的風險。

NAC與強迫症

據推測，強迫症患者的症狀嚴重程度可能與總體氧化應激有關。到目前為止，關於NAC用於治理強迫症，只有一個病例報告發表了。在該病例報告中，一名使用氟伏沙明治療嚴重治療難治性強迫症的患者，每天服用3毫克NAC作為輔助，其強迫症狀有顯著的持續改善。

NAC對心理健康益處的新發現

氧化應激可能是導致雙相情感障礙、衝動控制障礙、精神分裂症和藥物濫用等各種精神疾病的常見的潛在因素。新的發現顯示，NAC補充劑或可通過多種機制減輕這些疾病的症狀嚴重程度，這些機制包括補充身體的主要防氧化成分穀胱甘肽，降低血清中的促炎細胞因子含量、以及調節谷氨酸和多巴胺的生物合成途徑。儘管研究結果不一致，但有越來越多的證據顯示，補充NAC對雙相情感障礙、精神分裂症、衝動控制障礙和藥物濫用可能會起作用。最近發表的一項研究結果顯示，結合使用NAC和某些保健營養品時，在停用後，可能出現延遲效益。需要進行大量的安慰劑對照研究來證實這些初步發現；確定不同精神障礙的最適當NAC劑量；以及進一步探索NAC對情緒穩定劑、抗精神病藥物和其他旨在減少氧化應激和優化線粒體功能的營養品的輔助作用。

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